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炎症病態機構解明グループ

当研究室の概要

  炎症は動脈硬化、虚血性心疾患、心筋炎など様々な循環器疾患の原因とされ、炎症を抑制することが病態の改善に繋がるとされています。しかし一方で、炎症が生体維持に不可欠な機能であることは論を待ちません。また、炎症を原因とする疾患が極めて多岐にわたるにも関わらず、疾患別の抗炎症治療は存在しません。これらのことから、現在わかっている炎症反応には何か大事なことが見落されているのではないか、と私たちは考えます。炎症が悪者であるという先入観を持たずに病態における炎症反応を真摯に解析すること、それによって循環器疾患の実臨床に影響を与えうるpracticalなメッセージを発信することを目的に研究を行っております。

 

所属者

  • ashidag2017.jpg芦田 昇(特定講師)
  • Isehaq Al-Husseini(大学院生)
  • 河合 喬文(大学院生)
  • 杉岡 紗千子(大学院生)
  • 原田 雅之(技術補佐員)
  • 張 爽(研究生)
  • 秦 けい(派遣社員研究員)
     
  • <グループOB・OG>
  • 七田 篤紀
  • 岸畑 雅子
  • 西尾 恵
  • Nguyen Tien Dat
  • 鈴木 悠加
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研究内容

1. 独自に開発した線維化マウスを用いた臓器線維化メカニズムの解析
 炎症が関与していると言われる疾患は多岐にわたりますが、その病理学的特徴として共通しているのが線維化です。線維化は炎症反応の最終段階にあたり創傷治癒に欠かせない機構ですが、過度の線維化は臓器に著しい障害を来たします。このため線維化の制御は炎症を基盤とする疾患に対する治療戦略の上で極めて重要なテーマですが、その有効な方策は確立されていません。その大きな理由として、これまで適切なモデル動物が存在していなかったことが挙げられます。我々は独自の線維化・強皮症モデルマウスを開発してPCT国際特許出願を行い、まず米国において特許を取得しました。現在、このマウスを用いて線維化機構の解明や治療法の開発を行なっています。

2. 心臓発生における炎症反応の影響の解析
 妊娠中の感染症罹患が胎児の先天性心疾患発症に繋がることはよく知られていますが、その詳細な機構は未だ明らかにされていません。我々は心臓において炎症を活性化したマウスを作成したところ心臓発生の異常を認め、それによると思われる出生数時間以内での死亡を観察しました。妊娠中感染症による先天性心疾患発症のメカニズム解明につなげるべく、現在その解析を行なっております。

3. その他
 上記の他に心筋炎における心機能低下メカニズムの解析、動脈硬化・血管石灰化機構の解明などを各種動物モデルを用いて行っております。

4. おわりに
 「炎症=悪者」のレッテルを貼ることで、思考が停止するべきではない。 我々はそう考え、偏見をもたずに炎症と向き合うことをモットーに研究を続けてきました。その結果、炎症とは線維化・老化・石灰化・免疫・分化などが相互作用する概念であり、一口で悪者と括れるようなものではないことが見えてきました。これから更に研究を進め、生体・疾患における炎症の本当の意味は何なのかを明らかにしていきたいと思っています。そしてそれが、本当の意味での抗炎症治療に結びつくと考えます。

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 上記以外にもこれまで丹念に仕込んできた数々の種が芽吹きつつあり、やれること・やるべきことが沢山あります。新大学院生・研究生の参画を大いに歓迎いたします、御興味のある方はいつでも御連絡下さい。

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業績

原著論文 *:Corresponding author

  1. Tien DN, Kishihata M, Yoshikawa A, Hashimoto A, Sabe H, Nishi E, Kamei K, Arai H, Kita T, Kimura T, Yokode M, *Ashida N. AMAP1 as a negative-feedback regulator of nuclear factor-κB under inflammatory conditions. Sci Rep. 2014 May 28;4:5094.
  2. *Ashida N, Kishihata M, Tien DN, Kamei K, Kimura T, Yokode M. Aspirin augments the expression of adenomatous polyposis coli protein by suppression of ikkbeta. Biochem Biophys Res Commun. 2014;446:460-464.
  3. *Ashida N, SenBanerjee S, Kodama S, Foo SY, Coggins M, Spencer J, Zamiri P, Shen D, Li L, Sciuto T, Dvorak A, Gerszten RE, Lin C, Karin M, and *Rosenzweig A. IKKβ regulates essential functions of the vascular endothelium through kinase-dependent and -independent pathways. Nat. Commun. 2011 May 17;2:318
  4. Morissette MR, Cook SA, Foo S, McKoy G, Ashida N, Novikov M, Scherrer-Crosbie M, Li L, Matsui T, Brooks G, Rosenzweig A. Myostatin regulates cardiomyocytes growth through modulation of Akt signaling. Circ Res. 2006 Jul 7; 99(1): 15-24
  5. Ashida N, Takechi H, Kita T, Arai H. Vortex-mediated mechanical stress induces integrin-dependent cell adhesion mediated by inositol 1,4,5-trisphosphate-sensitive Ca2+ release in THP-1 cells. J Biol Chem 2003 Mar 14; 278(11): 9327-31.(Recommended Paper at Faculty of 1000)
  6. Ashida N, Arai H, Yamasaki M, Kita T. Differential signaling for MCP-1-dependent integrin activation and chemotaxis. Ann New York Acad Sci 2001;947:387-9.
  7. Ashida N, Arai H, Yamasaki M, Kita T. Distinct signaling pathways for MCP-1-dependent integrin activation and chemotaxis. J Biol Chem 2001;276:16555-60.
  8. Yamasaki M, Arai H, Ishii K, Ashida N, Kita T. Monocyte chemoattractant protein 1 causes differential signalling mediated by proline-rich tyrosine kinase 2 in THP-1 cells. Biochem J 2001;355:751-6.
  9. Doi O, Mitsudo K, , Goto T, Hase T, Kadota K, Fujii M, Zenke M, Fujii S, Ashida N, Yamamoto H, Nishizaki M, Kameko M, Fuku Y, Kiyooka T. Prevention of Balloon Slippage with an Additional Buddy Guide Wire. Cardiovasc Intervent Ther. (previously Jap J Interv Cardiol. 以下同様) 1998;13:376-380.
  10. Ashida N, Mitsudo K, Doi O, Goto T, Hase T, Kadota K, Fujii M, Zenke M, Fujii S, Yamamoto H, Nishizaki M, Kameko M, Fuku Y, Kiyooka T, Uchiyama K. Utility of Multifunctional Probing Catheter Especially in Stenting Bifurcation Lesions. Cardiovasc Intervent Ther. 1998;13:19-24.
  11. Sugioka J, Mitsudo K, Doi O, Goto T, Hase T, Kadota K, Fujii M, Zenke M, Fujii S, Shibata Y, Ashida N, Yamamoto H, Nishizaki M, Kameko M. Stenting of Bifurcation Lesions with the Wiktor Stent. J Invas Cardiol 1998;10:181-186.
  12. Shibata Y, Doi O, Goto T, Hase T, Kadota K, Fujii M, Zenke M, Fujii S, Ashida N, Sugioka J, Yamamoto H, Nishizaki M, Kameko M, Mitsudo K. New guiding catheter for transradial PTCA. Cathe Cardiovasc Diag 1998;43:344-51.
  13. Shibata Y, Mitsudo K, Doi O, Goto T, Hase T, Kadota K, Fujii M, Zenke M, Fujii S, Ashida N, Yamamoto H, Sugioka J, Nishizaki M, and Kameko M. Coronary Stent Implantation for Ostial Lesions. Cardiovasc Intervent Ther. 1997;12:437-442.
  14. Nishio R, Someya M, Doi O, Goto T, Hase T, Kadota K, Fujii M, Zenke M, Fujii S, Shibata Y, Kouchi Y, Ashida N, and Mitsudo K. Usefulness of directional coronary atherectomy as a bail-out device for acute closure after coronary angioplasty.J Cardiol 1997;29:325-30.
  15. Goto T, Mitsudo K, Doi O, Hase T, Kadota K, Toda M, Zenke M, Fujii S, Shibata Y, Ashida N, Yamamoto H, Sugioka J, Nishizaki M, and Kameko M. Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty as Reperfusion Therapy for Acute Myocardial Infarction: Analysis of Cases of Failure to Reperfuse. Cardiovasc Intervent Ther. 1997;12:129-137.
  16. Toda M, Mitsudo K, Doi O, Goto T, Hase T, Kadota K, Zenke M, Fujii S, Shibata Y, Ashida N, Yamamoto H, Sugioka J, Nishizaki M, and Fuku Y. Percutaneous Coronary Angioplasty of Totally Occluded Lesions. Cardiovasc Intervent Ther. 1996;11:419-426.
  17. Kadota K, Mitsudo K, Doi O, Goto T, Hase T, Toda M, Zenke M, Fujii S, Shibata Y, Kobayashi K, Kouchi H, Ashida N, and Yamamoto H. Mild Anticoagulation after Palmatz-Schatz Stent Implantation. Cardiovasc Intervent Ther. 1996;11:17-21.
  18. Kadota K, Mitsudo K, Doi O, Goto T, Hase T, Toda M, Zenke M, Fujii S, Shibata Y, Kouchi H, Kobayashi K, Ashida N, and Yamamoto H. Availability of Various Types of Coronary Stents and Results of PTCA. Cardiovasc Intervent Ther. 1995;10:483-488.

 

総説等

芦田 昇: 炎症シグナルの多彩な役割にみる抗炎症治療の問題点. 医学のあゆみ 246巻3号 Page261-262 (2013.7)

芦田 昇: 心血管系の慢性炎症:心血管系の慢性炎症の診断と治療 循環器疾患における抗炎症治療とその問題点. 別冊Bio Clinica: 慢性炎症と疾患1巻1号 Page103-108(2012.11)

芦田 昇: 炎症性シグナル分子の意外な役割. 医学のあゆみ(0039-2359)241巻12号 Page919-920 (2012.6)

 

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受賞

芦田 昇

第46回日本結合組織学会学術大会優秀演題賞 (2014年6月7日)

第7回血液・血管オルビス Young Investigator Award 最優秀賞 (2009年8月23日)

American Heart Association, Louis N. and Arnold M. Katz Basic Science Research Prize 優秀賞 (Finalist) (2007年11月6日)

Massachusetts General Hospital Fund for Medical Discovery, Postdoctoral Fellowship Award
(2004年7月1日)

Nguyen Tien Dat

7th Vietnamese-Japanese Students’ Scientific Exchange Meeting Best Paper Award (2014.9.13)

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知的財産

PCT (Patent Cooperation Treaty) 国際出願及び日・米・英・独・仏各国移行(科学技術振興機構外国特許出願支援制度採択)

発明の名称:NON-HUMAN ANIMAL MODEL FOR FIBROSIS AND USE THEREOF
出願番号:PCT/JP2013/079623
出願日:2013/10/31
出願人:京都大学(承継)、University of California, San Diego
日本 出願番号:特願2014-544591 移行日:2015/04/20
米国 出願番号:14/439,885 移行日:2015/04/30
欧州 出願番号:13851788.3 移行日:2015/05/21

米国特許取得

出願国:アメリカ合衆国
出願番号:14/439,885
発明の名称:NON-HUMAN ANIMAL MODEL FOR FIBROSIS AND USE THEREOF
      (線維化非ヒト動物及びその用途)
登録番号 :9565840(登録日:2017/02/14)
共同出願人 :(国)京都大学、カリフォルニア大学

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連絡先(研究関連のみ)

  • 京都大学大学院医学研究科循環器内科学 芦田 昇
  • TEL: (075)751-3778    平日8時30分~17時30分
  • FAX: (075)751-3289
  • e-mail: nashida@kuhp.kyoto-u.ac.jp

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